LIN-10阻害剤

一般的なLIN-10阻害剤には、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Dynamin Inhibitor I、Dynasore CAS 304448-55-3、 ゲニステイン CAS 446-72-0、ラトルシクリン A、ラトルシクリン magnifica CAS 76343-93-6、ML 141 CAS 71203-35-5。

LIN-10の化学的阻害剤は、タンパク質の細胞内輸送、膜局在化、および必要な翻訳後修飾を阻害する様々なメカニズムを通して、その機能を破壊することができる。例えば、バフィロマイシンA1は、小胞の酸性化と輸送に不可欠なV-ATPaseを阻害する。この阻害は、エンドサイトーシスリサイクルを妨げることにより、LIN-10の機能障害につながる。同様に、DynasoreはダイナミンGTPaseを標的とすることでエンドサイトーシスのプロセスを阻害し、LIN-10のリサイクリングと適切な膜局在化を妨げる。エキソシスト複合体成分EXO70を標的とする化合物Endosidin2は、エンドソーム輸送を阻害し、それによって間接的にLIN-10を阻害する。

細胞骨格ダイナミクスの阻害もLIN-10を阻害するために使われる戦略である。ラトルンクリンAはアクチン単量体に結合し、LIN-10の細胞内プロセスに重要な重合を阻害する。逆に、ファロイジンはアクチンフィラメントを安定化させ、LIN-10の機能に必要なダイナミクスを阻害する。アクチン細胞骨格はML-141とNSC23766のような阻害剤によってさらに標的とされる。これらはそれぞれCdc42とRac1 GTPaseを選択的に阻害するが、どちらもLIN-10の活性に重要なアクチン重合経路に関与している。同様に、ウィスコスタチンはアクチン重合に極めて重要なN-WASP-Arp2/3複合体の相互作用を阻害し、LIN-10の機能を阻害する。ホルミンを介したアクチン集合はSMIFH2によって阻害され、LIN-10がその適切な局在と活性を動的アクチンに依存することに直接影響を与える。分子シグナル伝達レベルでは、ゲニステインはチロシンキナーゼ活性を阻害し、LIN-10の機能に不可欠なリン酸化事象を阻害する可能性がある。最後に、LIN-10のリサイクリングと膜の位置決めに不可欠なクラスリンを介するエンドサイトーシス経路は、このプロセスを阻害するPitstop 2と、シトヘシンを阻害することによってARF GTPaseの活性化を阻害し、その結果LIN-10の関連する輸送経路に影響を与えるSecinH3によって標的とされる。これらの化学的阻害剤は、様々な細胞プロセスに対する特異的な作用を通して、LIN-10の機能阻害に総合的に寄与している。