LIMP III阻害剤

一般的なLIMP III阻害剤としては、コレステロールCAS 57-88-5、メチル-β-シクロデキストリンCAS 128446-36-6、フィリピンIII CAS 480-49-9、U 18666A CAS 3039-71-2およびロバスタチンCAS 75330-75-5が挙げられるが、これらに限定されない。

LIMP IIIの化学的阻害剤には、細胞内コレステロール輸送とリソソーム機能におけるLIMP IIIの機能に不可欠な、細胞コレステロールと相互作用する様々な化合物が含まれる。コレステロールそのものは、細胞膜に取り込まれると膜の物理的性質を変化させ、LIMP IIIのような膜関連タンパク質を障害する。同様に、メチル-β-シクロデキストリンは、細胞膜からコレステロールを抽出することによってLIMP IIIを阻害することができ、これは脂質ラフトを破壊し、LIMP IIIの適切な局在と機能を損なう可能性があることが知られている。細胞膜内でコレステロールと結合するフィリピンは、LIMP IIIの適切な機能、特に膜輸送とリソソーム活性に不可欠なコレステロールリッチなドメインを破壊する可能性がある。

さらに、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンなどの一連のスタチンは、コレステロール生合成に重要な酵素であるHMG-CoA還元酵素の阻害剤として作用する。この酵素を阻害することにより、これらのスタチンは細胞膜中のコレステロールレベルを低下させることができ、コレステロールに関連する活性と細胞区画内のコレステロール恒常性維持におけるその役割に影響を与えることにより、LIMP IIIを阻害することができる。細胞内のコレステロール分布を変化させることが知られている化合物であるU18666Aは、リソソームの局在と機能に影響を与え、LIMP IIIが関与するエンドソーム-リソソーム経路を損なうことにより、LIMP IIIを阻害することができる。ニスタチンとアムホテリシンBは、どちらも膜のステロールに結合し、膜の完全性を破壊することによってLIMP IIIを阻害し、それによってリソソーム機能と酵素輸送に不可欠な膜融合イベントにおけるLIMP IIIの役割に影響を与えることができる。これらの化学的阻害剤は、まとめてLIMP IIIのコレステロール依存性機能を標的とするため、細胞内のコレステロール管理と輸送機構におけるLIMP IIIの役割を阻害することになる。