LeuRS阻害剤

一般的なLeuRS阻害剤には、ハロフギノン（CAS 55837-20-2）、ボレリジン（CAS 7184-60-3）、プソイドモナス酸（CAS 12650-69-0 CAS 12650-69-0、クラドスポリンビスエポキシド CAS 155866-40-3、インドールマイシン CAS 21200-24-8などがある。

LeuRS阻害剤は、タンパク質合成に不可欠な酵素であるロイシルtRNA合成酵素（LeuRS）を標的とする化学化合物の一種です。LeuRSは、翻訳の際に伸長中のポリペプチド鎖にロイシンを組み込むために必要なステップである、tRNAへのロイシンアミノ酸付加において重要な役割を果たしています。これらの阻害剤はLeuRSの活性部位と相互作用し、ロイシンが対応するtRNAに正しく結合するのを妨げます。このプロセスをブロックすることで、LeuRS阻害剤はリボソームの組み立てに利用できる機能的なロイシルtRNAの不足を生じさせ、タンパク質合成を効果的に停止させることができます。構造的には、LeuRS は編集ドメインと合成ドメインに分けられ、いずれもその機能にとって重要であり、阻害剤は作用の仕方によって、これらのドメインのいずれか、または両方を標的とすることがあります。この化学分類における阻害のメカニズムは様々であり、アミノアシル化部位における競合阻害から、タンパク質合成に正しくアミノ酸が結合したtRNAのみが使用されることを保証する、転移後の編集機能への干渉まであります。LeuRS阻害剤の中には、ロイシンまたはロイシル-アデニル酸の構造を模倣し、酵素の天然基質と直接競合するように設計されたものもありますが、他の阻害剤は、LeuRS触媒サイクルの他の側面を妨害する、より複雑な構造を持つものもあります。LeuRSの正常な機能は、翻訳装置の維持に不可欠であるため、この酵素を阻害する化合物は、タンパク質生産に関連する細胞プロセスに大きな影響を与える可能性があります。LeuRS阻害剤は化学的に多様であり、その設計には酵素の構造力学や活性部位の構成に関する詳細な検討がしばしば必要となります。