LEPREL1阻害剤

一般的な LEPREL1 阻害剤には、α-ケトグルタル酸 CAS 328-50-7、L-ミモシン CAS 500-44-7、コハク酸 酸 CAS 110-15-6、ジメチルオキサロイルグリシン（DMOG）CAS 89464-63-1、エチレングリコール CAS 107-21-1 などがある。

LEPREL1の化学的阻害剤は、LEPREL1阻害剤として明確に分類されることはなく、コラーゲン生合成および翻訳後修飾に関連する酵素プロセスの阻害剤として分類されるのが一般的です。LEPREL1の酵素活性は、コラーゲン成熟の重要なステップである特定のプロリン残基の水酸化に関与しており、2-オキソグルタル酸やアスコルビン酸などの補因子の存在や鉄の存在に依存しています。これらの補因子の利用可能性を制限したり、必要な金属イオンをキレート化したりすることで、前述の阻害剤はLEPREL1の活性を抑制することができます。

これらの阻害剤は通常、LEPREL1を含む酵素の一種である2-オキソグルタル酸依存性ジオキシゲナーゼのより広範なカテゴリーを標的としています。これらの阻害戦略には、基質または共基質の構造的に類似した類似体の競合阻害、必須金属イオンのキレート化、または酵素活性を調節する細胞条件の模倣が含まれます。例えば、塩化コバルト（II）は低酸素状態に似た状態を誘発し、その条件下ではプロリン水酸化酵素の活性が低下することが知られています。同様に、DMOGやNOGなどの分子は、2-オキソグルタル酸と競合することでジオキシゲナーゼを阻害します。これらの阻害剤の有効性は、酵素の天然基質、補因子、または金属補酵素の要件を妨害する能力に由来し、それによってLEPREL1のコラーゲン水酸化が変化します。