LEDGF アクチベーター

一般的なLEDGF活性化剤としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、レスベラトロールCAS 501-36-0、コレカルシフェロールCAS 67-97-0、クルクミンCAS 458-37-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LEDGF、すなわち水晶体上皮由来成長因子は、PSIP1遺伝子によってコードされる多面的なタンパク質であり、細胞生物学におけるその多様な役割が認められている。主に転写共活性化における役割で知られており、そこでは分子テザーとして機能し、特定の転写因子を標的遺伝子に橋渡しし、転写プロセスを促進する。LEDGFはまた、細胞防御機構においても極めて重要であり、熱ショックタンパク質の発現をアップレギュレートすることによって細胞のストレス管理を助け、DNA修復に貢献している。その関与はウイルス学の領域にまで及び、HIVの複製サイクルにおいて、ウイルスの前統合複合体を宿主のクロマチンに固定する重要な役割を担っている。しかし、LEDGFはその結合能力だけでなく、遺伝子発現の制御にも関与しており、細胞の生存と増殖に影響を及ぼす可能性がある。

LEDGFの発現は、細胞経路と相互作用する様々な化学的活性化物質によって影響を受け、タンパク質のアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。特定の化学物質はエピジェネティックな状況を変化させることができ、それによってLEDGF合成に必要な転写機構を解き放つことができる。例えば、DNAメチルトランスフェラーゼやヒストン脱アセチル化酵素を阻害する薬剤は、エピジェネティックなサイレンシングマークを除去し、遺伝子発現を促進することができる。また、細胞内シグナル伝達カスケードを活性化する分子は、LEDGFのようなタンパク質をコードする遺伝子を含むストレス応答遺伝子の転写を促進する。抗酸化物質やキナーゼ活性を調節する化合物も、遺伝子発現調節に関与することが示されている。このような化学物質は、ストレス応答エレメントの転写に有利な細胞内環境を作り出したり、このプロセスを抑制する酵素を阻害したりすることによって、LEDGFの産生を間接的に刺激する可能性がある。LEDGFのようなタンパク質の複雑な発現制御を理解するためには、このような化学物質活性化因子と遺伝子発現を支配する細胞内経路との相互作用の広範な範囲を理解することが不可欠である。