LCE5A阻害剤

一般的なLCE5A阻害剤には、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、1α,25-D ヒドロキシビタミンD3 CAS 32222-06-3、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

LCE5A阻害剤は、様々なメカニズムにより、ケラチノサイトの分化に関連するタンパク質であるLCE5Aの機能的活性を低下させる化合物群からなる。塩化カルシウムは、細胞内のカルシウム濃度を上昇させることにより、間接的にLCE5Aの発現を阻害することができる。カルシウム濃度が高くなると、ケラチノサイトの分化が促進され、LCE5Aの発現は通常低下する。同様に、レチノイン酸とカルシトリオールはケラチノサイトの分化促進剤として機能し、LCE5Aは未分化ケラチノサイトにより多く存在するため、それらの存在はLCE5Aの発現低下と相関する。広範なプロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンとグルココルチコイドであるデキサメタゾンは、ともにケラチノサイトの分化の変化を誘導し、LCE5Aレベルの低下につながる。さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、分化を調節するプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、その結果、LCE5Aの発現をダウンレギュレートする可能性がある。

PD98059やU0126のような経路特異的阻害剤は、ケラチノサイト分化を支配するシグナル伝達経路に不可欠なMEK1/2キナーゼを標的とするため、これらの経路が阻害されるとLCE5Aの発現が低下する可能性がある。PI3K阻害剤であるLY 294002とmTOR阻害剤であるラパマイシンは、ともにケラチノサイトの分化を変化させ、それに伴ってLCE5Aレベルも低下させる細胞プロセスに影響を及ぼす。天然の抗酸化物質であるエピガロカテキンガレート（EGCG）もまた、ケラチノサイトの分化に影響を与え、LCE5Aの発現を低下させる可能性がある。最後に、化学療法に用いられる代謝拮抗剤であるフルオロウラシルは、増殖性ケラチノサイトのアポトーシスを誘導することができる。このタンパク質は、これらの細胞の増殖性、未分化状態に関連しているため、LCE5Aの発現低下につながる可能性がある。まとめると、これらのLCE5A阻害剤は、ケラチノサイトの分化と増殖に影響を与えることによって、LCE5Aの発現と機能的活性を低下させるという、多様だが特異的なメカニズムで作用する。