LCE2D阻害剤は、表皮分化複合体に関与するタンパク質であるLCE2Dの機能的活性を低下させるために、様々なシグナル伝達経路や生物学的プロセスに干渉する化学化合物である。例えばシクロスポリンAは、カルシニューリン阻害によってIL-2とそのレセプターの転写を阻害することでT細胞の活性化を阻害し、LCE2Dの発現につながるシグナル伝達カスケードを減少させる。ヒドロコルチゾンとインドメタシンは、ともに抗炎症剤であり、炎症性メディエーターの産生を減少させ、皮膚のストレス応答時にLCE2Dをアップレギュレートする経路を抑制する。レチノイン酸誘導体である13-cis-レチノイン酸は、ケラチノサイトの分化を促進することによってLCE2Dをダウンレギュレートし、イミキモドは免疫関連経路をLCE2Dの発現誘導から遠ざける。FK-506は、カルシニューリン阻害によってサイトカイン産生を低下させ、免疫応答時にLCE2Dをアップレギュレートする経路に間接的に影響を与える。メトトレキサートによる表皮の細胞増殖抑制は、表皮分化過程の一部であるLCE2Dの発現を間接的に減少させる。
LCE2Dの発現にさらに影響を及ぼすベキサロテンは、レチノイドX受容体アゴニストとして作用し、皮膚の増殖と分化に関連する遺伝子を調節する。同様に、アピゲニン、クルクミン、グリチルリチン酸はいずれも抗炎症作用を示し、炎症シグナル伝達や免疫反応を抑制するため、間接的にLCE2Dの発現低下につながる。アピゲニンはケラチノサイトの増殖を抑制し、クルクミンはNF-κB経路を調節し、グリチルリチン酸は11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを含む様々な標的を通して免疫応答に影響を及ぼす。これらの阻害剤を総合すると、LCE2Dタンパク質の転写や翻訳に影響を与えることなく、LCE2Dの機能的活性を低下させるために、それぞれの異なるメカニズムを利用している。
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