LCE1D阻害剤

一般的なLCE1D阻害剤としては、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、カルシポトリオールCAS 112965-21-6、イミキモドCAS 99011-02-6、アントラリンCAS 1143-38-0、タザロテンCAS 118292-40-3が挙げられるが、これらに限定されない。

LCE1D阻害剤には、ケラチノサイトの分化と増殖に影響を与え、その結果、皮膚の表皮バリアにおけるLCE1Dの発現と機能に影響を与える化合物が含まれる。ビタミンAとその類似体の誘導体であるレチノイン酸とタザロテンは、ケラチノサイトの分化を促進することによって機能し、それによって表皮形成の後期段階におけるLCE1Dタンパク質の役割を低下させる可能性がある。同様に、カルシポトリオールはビタミンDLCE1Dを模倣している。阻害剤には、ケラチノサイトの挙動に影響を与えるメカニズムを通じて、間接的にLCE1Dの機能的活性を低下させる多様な化合物が含まれる。ビタミンAシグナル伝達に関連するレチノイン酸とタザロテンは、ケラチノサイトの分化を促進し、LCE1Dが後期分化とバリア形成に関与する必要性を減少させると考えられる。同様に、ビタミンD3アナログであるカルシポトリオールは、増殖よりも分化を促進することで、LCE1Dの発現を低下させる可能性がある。アントラリンとメトトレキサートは、それぞれケラチノサイトの増殖を遅らせる役割を持つことから、バリア形成能に対する細胞からの要求を減らすことによって、LCE1Dの機能を抑制する可能性がある。イミキモドの免疫調節作用は、ケラチノサイトのリモデリングを誘導する可能性があるが、この過程ではLCE1Dの寄与はそれほど重要ではなく、機能抑制につながる可能性がある。

他の阻害剤は、免疫学的または細胞毒性経路を介して作用し、ケラチノサイトのターンオーバーと生存率を調節し、間接的にLCE1Dの発現や必要性に影響を与える。免疫抑制剤であるシクロスポリンAとFK-506は、T細胞の活性化に影響を与え、ケラチノサイトの動態を変化させ、バリアの完全性を維持するLCE1Dの役割を低下させる可能性がある。ハイドロキノンと過酸化ベンゾイルは、ケラチノサイトの生存率とターンオーバーに影響を与えることで、皮膚バリアにおけるLCE1Dの必要性を低下させる可能性がある。サリチル酸は角質溶解薬としてケラチノサイトの剥離を促進し、コールタールはケラチノサイトの増殖と分化に作用するため、それぞれ弾力性のある表皮バリア形成におけるLCE1Dの機能的必要性を低下させる可能性がある。これらのLCE1D阻害剤を総合すると、LCE1Dを直接標的とするわけではないが、生化学的な経路を通じてその効果を発揮し、その結果、皮膚の構造的防御におけるLCE1Dの役割が減少することになる。