LARS2 アクチベーター

一般的なLARS2活性化剤には、リチウムCAS 7439-93-2、1,1-ジメチルビグアニド塩酸塩CAS 1115-70-4、サルブリナールCAS 405060-95-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、AICAR CAS 2627-69-2などがあるが、これらに限定されるものではない。

LARS2活性化剤は、様々な生化学的経路を通してロイシルtRNA合成酵素2（LARS2）の機能を高める。例えば、塩化リチウムは、タンパク質をリン酸化し分解の標的とすることで知られるGSK-3を阻害することにより、LARS2を分解から守る。これにより、アミノアシルtRNA合成におけるLARS2の安定性と利用可能性が高まる。同様に、メトホルミンはAMPKを活性化し、LARS2のエネルギー感知と代謝調節機能を強化する。

サルブリナールがeIF2αの脱リン酸化を阻害すると、LARS2が関与するストレス応答経路が間接的に強化され、ストレス条件下での機能的活性が促進される。レスベラトロールは、SIRT1の活性化を通じて、LARS2の適切な機能に不可欠なプロセスであるミトコンドリアの機能と生合成を改善する。一方、AMPKアゴニストであるAICARとPhenforminは、それぞれ細胞のエネルギー枯渇を模倣し、細胞のエネルギーチャージを増加させることにより、LARS2の役割を強化する。AMPKの活性化は代謝のアップレギュレーションにつながり、LARS2はエネルギー状態とアミノ酸の利用可能性を適切に感知し、反応するために必要とされる。mTOR阻害剤であるラパマイシンとトーリン1は、タンパク質合成と細胞増殖の制御に関与する経路の活性を低下させることによってLARS2をアップレギュレートする。PF-4708671によるS6K1の阻害は、mTOR経路の下流の構成要素を破壊し、mTOR阻害剤で見られるものと同様のLARS2に対するアップレギュレーション効果をもたらす。フェンホルミンの効果は、メトホルミンの効果と同様に、AMPKの活性化を介しており、これもまた代謝ストレス条件下でのエネルギー代謝の調節とタンパク質合成の維持に関係している。