LAAO阻害剤

一般的なLAAO阻害剤としては、Phenylhydrazine CAS 100-63-0、Hydroxylamine solution CAS 7803-49-8、5,5′-Dithio-bis-(2-nitrobenzoic Acid) CAS 69-78-3、Gabaculine CAS 59556-17-1が挙げられるが、これらに限定されない。

L-アミノ酸オキシダーゼ（LAAO）の化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、酵素の触媒活性を阻害する。フェニルヒドラジンとベンジルヒドラジンは、LAAOの触媒過程に不可欠な基質結合部位のカルボニル基と反応することによって酵素を標的とする。この基と複合体を形成することにより、これらの阻害剤はアミノ酸を脱アミノ酸する酵素の能力を損ない、その機能を阻害する。エルマン試薬は、LAAOの活性部位にあるチオール基を修飾するという、異なるメカニズムで作用する。この試薬はシステイン残基とジスルフィド結合を形成し、酵素の立体構造を維持し、活性を維持するのに重要である。この修飾は酵素活性に必要な三次構造を破壊する。セミカルバジドはまた、補酵素であるピリドキサールリン酸（PLP）のアルデヒド基と相互作用して酵素を標的にし、安定なセミカルバゾン複合体を形成することで、PLPが酵素の触媒活性に関与するのを妨げる。

アミノオキシ酢酸、ガバクリン、カルビドパは、酵素の機能に不可欠なPLP補酵素を標的としてLAAOを阻害する。アミノオキシ酢酸とガバクリンはPLPに結合し、後者はそのアジリジン環を介して不可逆的な結合を形成し、酵素の不活性化をもたらす。カルビドパは競合的阻害剤として働き、LAAOの天然基質を構造的に模倣して活性部位を妨害し、アミノ酸の脱アミノ化を阻害する。ヒドロキシルアミンとプロパルギルグリシンは、LAAOの活性部位と触媒機構を妨害することによって阻害に寄与する。ヒドロキシルアミンは補酵素や基質と相互作用してオキシムを形成し、通常の触媒作用を阻害すると考えられる。一方、プロパルギルグリシンは基質アナログとして作用し、結合すると不可逆的に酵素を不活性化する。バソフェナントロリンは、必須鉄イオンをキレート化することで阻害効果を発揮し、金属イオン依存的な触媒機構を破壊する。同様の方法で、イサチンは活性部位を占有することで競合的阻害剤として機能し、酵素がアミノ酸基質を処理するのを妨げる。