L2HGDH阻害剤

一般的なL2HGDH阻害剤には、シュウ酸ナトリウム塩（CAS 89304-26-7）、2-テノイルトリフルオロアセトン（CAS 32 6-91-0、マロン酸ジメチル CAS 108-59-8、イタコン酸 CAS 97-65-4、ビタミンK3 CAS 58-27-5などがある。

L2HGDH阻害剤は、L2HGDHの適切な機能に不可欠な代謝経路や酵素補酵素を阻害することによって作用する。阻害剤の中には、細胞呼吸と代謝に不可欠なトリカルボン酸（TCA）サイクルを阻害することで作用するものもある。例えば、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、コハク酸デヒドロゲナーゼ、アコニターゼのような酵素を阻害する化合物は、最終的にL2HGDHの機能的活性を低下させる効果のカスケードを引き起こす。これは、TCAサイクルの代謝中間体のフラックスや濃度を変化させるとL2HGDHの活性が間接的に阻害されるという代謝経路の相互関連性によるものである。さらに、ミトコンドリアの電子輸送鎖を阻害するような、細胞内の酸化還元状態に影響を与える阻害剤は、NAD+/NADH比を変化させる可能性がある。NAD+はL2HGDH活性に必要な補酵素であり、バランスが崩れると機能阻害につながるため、この変化は極めて重要である。

さらに、L2HGDH阻害剤の中には、金属イオン補因子の利用可能性や酸化状態を変化させることによって、酵素機能を標的とするものもある。二価陽イオン依存性酵素に作用する阻害剤は、L2HGDHの触媒活性に不可欠な金属イオン補因子を阻害する可能性がある。他の阻害剤は活性酸素種（ROS）の産生を誘導し、これらの補酵素を酸化して間接的にL2HGDHを阻害する。さらに、L2HGDH補酵素の機能維持に重要な硫黄の転移反応に関与する酵素を阻害する化合物もある。