L-type Ca++ CP γ2 アクチベーター

一般的なL型Ca++ CPγ2活性化剤としては、イスラジピンCAS 75695-93-1、シルニジピンCAS 132203-70-4、アムロジピンCAS 88150-42-9、ニトレンジピンCAS 39562-70-4、ニフェジピンCAS 21829-25-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

L型Ca++チャネルタンパク質γ2(LTCCPγ2)の機能的活性は、細胞内へのカルシウム流入の調節に極めて重要であり、この過程は多くの生理機能の基礎となる。Bay K 8644やFPL 64176のような化合物は、それぞれチャネルの開口確率を増加させたり、開口状態を延長させたりすることによって、LTCCPγ2の活性を直接増強する。これらの作用は、細胞膜を横切るカルシウム電流を増大させ、筋収縮や神経伝達物質の放出など、カルシウムシグナル伝達に依存する細胞プロセスに直接影響を与える。逆に、イスラジピンやニフェジピンのような化合物は、主にL型カルシウムチャネル遮断薬として知られているが、LTCCPγ2活性を間接的に増強する役割を担っている。カルシウムのホメオスタシスを維持することを目的とした代償機序により、これらの遮断薬は、最終的にLTCCPγ2機能をアップレギュレートする細胞応答を引き起こし、遮断にもかかわらずカルシウムイオンの十分な流れを確保することができる。

さらに、アムロジピン、ニカルジピン、ベラパミルなどの化学的活性化剤のスペクトルは、LTCCPγ2活性を取り巻く複雑な制御ネットワークを強調している。これらの化合物は従来、阻害剤とみなされてきたが、LTCCPγ2活性を調節するこれらの化合物の役割は、単なる遮断にとどまらず、カルシウムイオンのバランスを保とうとする適応的な細胞メカニズムに関与する。この適応反応は、LTCCPγ2活性の亢進につながる可能性があり、このタンパク質が細胞内のカルシウム調節において中心的な役割を担っていること、そしてカルシウムチャネルのランドスケープにおいて阻害と活性化の間に微妙な相互作用があることを示している。