Ku-86 アクチベーター

一般的なKu-86活性化剤には、シスプラチン CAS 15663-27-1、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、リポ多糖、 大腸菌 O55:B5 CAS 93572-42-0、過酸化水素 CAS 7722-84-1、フルオロウラシル CAS 51-21-8 などがある。

XRCC5としても知られるKu86は、DNA依存性タンパク質キナーゼ（DNA-PK）複合体のサブユニットである。Ku70とともに、哺乳類細胞における二本鎖DNA切断を修復する主要な経路である非相同末端接合（NHEJ）において重要な役割を果たしている。Ku-86アクチベーターは、Kuタンパク質、特にKu-86サブユニットの活性に影響を与える化合物や因子のカテゴリーである。KuはDNA依存性プロテインキナーゼ（DNA-PK）複合体の重要な構成要素であり、DNAの二本鎖切断（DSB）の修復において基本的な役割を果たしている。DSBはDNA損傷の中で最も有害な形態の一つであり、突然変異、染色体再配列、細胞死を引き起こす。これらの有害な影響に対抗するため、細胞はDSBを修復する複雑なメカニズムを進化させてきたが、Ku-86アクチベーターはこのプロセスの中心的存在である。

Ku-86アクチベーターは、Kuヘテロ二量体（Ku-70も含む）のDNA結合サブユニットであるKu-86タンパク質の機能に影響を与える。Ku-86とKu-70は一緒になってリング状の複合体を形成し、切断されたDNA末端を取り囲み、DNA-PKcs（DNA-PKの触媒サブユニット）を含む他のDNA修復タンパク質のアンカーポイントとして機能する。この集合体は最終的に非相同末端結合（NHEJ）修復経路を開始し、切断されたDNA鎖を再結合させる。Ku-86の機能の活性化や調節は、NHEJの効率や忠実度、ひいては細胞全体のゲノムの安定性に大きく影響する。Ku-86活性化因子を理解することは、有害なDNA損傷からゲノムを守る細胞メカニズムについての洞察を提供するため、がん研究、老化、放射線生物学の文脈で極めて重要である。さらに、Ku-86アクチベーターの研究は、DNA修復とゲノムの安定性という広範な分野に貢献し、DNA損傷応答と修復以外のさまざまな生物学的プロセスにも示唆を与える。