KRTAP5-9は様々な細胞内プロセスに関与し、このタンパク質の活性を調節する。殺生物剤や防腐剤として一般的に使用されているメチルイソチアゾリノンは、細胞骨格を強化することが知られているケラチノサイトのストレス応答を誘導することにより、KRTAP5-9を活性化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はより直接的な経路で作用し、遺伝子発現、タンパク質の分泌、細胞骨格の配置を監督するシグナル伝達経路の主要なプレーヤーであるプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、それによってKRTAP5-9の活性化状態に影響を与える。レチノイン酸は、ケラチノサイトの分化と増殖に関与することから、毛幹形成に不可欠なKRTAP5-9の活性化にもつながる。もう一つの化学物質であるカンタリジンは、タンパク質リン酸化酵素を阻害することで効果を発揮し、ケラチンネットワークタンパク質のリン酸化を亢進させ、細胞骨格の完全性を維持するためにKRTAP5-9の活性化が必要であると考えられる。
さらに、チモールの抗菌特性は、微生物の侵入に反応するケラチノサイトのストレス経路を誘発し、KRTAP5-9の活性化につながり、表皮防御におけるケラチンの安定化に寄与すると考えられる。メナジオンが酸化ストレスに対する細胞応答を介してKRTAP5-9を活性化する一方、カルシウムイオノフォアA23187は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、様々なカルシウム依存性酵素とシグナル伝達経路を活性化し、おそらくケラチノサイト分化にKRTAP5-9が関与している。細胞増殖と生存シグナル伝達に関与するスフィンゴシン-1-リン酸は、細胞増殖シグナルの一部としてKRTAP5-9の活性化につながる可能性がある。セルレニンによる脂肪酸合成酵素の阻害は、脂質代謝の変化による細胞ストレスのためにKRTAP5-9を活性化する可能性がある。ジブチリルサイクリックAMPはサイクリックAMP模倣物質として作用し、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、ケラチノサイト分化の過程でKRTAP5-9の活性化につながる。塩化リチウムが毛包の発達とケラチノサイトの分化に重要なWntシグナル伝達経路を活性化することも、KRTAP5-9の活性化につながる。最後に、抗菌剤である塩化ベンザルコニウムは、ケラチノサイトの防御機構を強化することによりKRTAP5-9を活性化することができる。
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