KPRP阻害剤

一般的なKPRP阻害剤には、アルスターパウロン CAS 237430-03-4、ロスコービチン CAS 186692-46-6、オロモウシン CAS 101622-51-9、Purvalanol A CAS 212844-53-6、Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8などである。

KPRPの化学的阻害剤は、KPRPの機能を阻害するために様々なメカニズムで作用し、主にKPRPの活性に重要なリン酸化過程を標的とする。アルスターパウロンは、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）阻害剤として、KPRPの機能に必要なリン酸化過程を阻害し、KPRPの機能を阻害する。同様に、RoscovitineとOlomoucineは、いずれも選択的CDK阻害剤として、KPRPの活性化に必要なリン酸化を阻害することにより、KPRPの活性を抑制することができる。もう一つの強力なCDK阻害剤であるパルバラノールAは、KPRPが最適に機能するために必要なリン酸化を阻害することにより、KPRPを阻害することができる。インジルビン-3'-モノオキシムは、CDKを阻害することにより、KPRPがCDKを介した活性化や安定性に依存している場合、KPRPの機能を低下させる可能性がある。アデノシンキナーゼ阻害剤である5-ヨードツベルシジンは、KPRPの活性がそのような修飾に依存している場合、KPRPの全体的なリン酸化状態を低下させることができる。

このアプローチを続けると、AZD5438はCDK1、CDK2、CDK9を阻害し、KPRPの活性がこれらのキナーゼに依存している場合には、KPRPの機能阻害につながる。リボシクリブはCDK4とCDK6を阻害することで、KPRPの活性化や安定性がCDK4/6を介したリン酸化によって制御されている場合、KPRPの機能を阻害する可能性がある。PD 0332991もまた、CDK4/6阻害という同様の機序により、KPRPの機能を低下させる可能性がある。いくつかのCDKを阻害するフラボピリドールは、KPRPがこれらのキナーゼによるリン酸化に依存している場合、KPRPを機能的に阻害することもできる。強力なCDK阻害で知られるジナシクリブは、これらのCDKによるリン酸化に依存している場合、KPRPの活性を抑制する可能性がある。