Klkb21 アクチベーター

一般的なKlkb21活性化物質としては、ブラジキニンCAS 58-82-2、アプロチニンCAS 9087-70-1、カルペプチンCAS 117591-20-5、メシル酸ナファモスタットCAS 82956-11-4、アミロリド塩酸塩CAS 2016-88-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

カリクレインB1活性化剤は、カリクレイン-キニン系に影響を与え、カリクレインB1の機能的活性を増強する化学物質の集合体である。これらの活性化剤の主な作用機序は、基質利用可能性の調節、プロテアーゼ阻害、または受容体拮抗であり、これらは総体としてカリクレインB1の活性増加に寄与する。ブラジキニンはカリクレインB1酵素作用の直接的産物として、酵素のタンパク質分解機能に対する継続的な需要を確保することにより、その活性を強化する役割を果たす。アプロチニンやD-Pro-Phe-Arg-クロロメチルケトンのような保護剤は、ブラジキニンやその前駆体の分解を制限し、カリクレインB1の十分な基質プールを維持する。同様に、H-DPro-カリクレインB1活性化物質のような合成基質は、カリクレイン-キニン系におけるカリクレインB1のタンパク質分解機能を直接的または間接的に増幅する多様な化合物群である。ブラジキニンやH-D-Pro-Phe-Arg-pNAのような化合物はカリクレインB1に直接関与し、ブラジキニンは正のフィードバックループを通して基質の利用可能性を増加させ、H-D-Pro-Phe-Arg-pNAはカリクレインB1によって切断されうる付加的な合成基質として機能する。同様に、アプロチニン、D-Pro-Phe-Arg-クロロメチルケトン、大豆トリプシンインヒビター、ベンズアミジンのような競合プロテアーゼの阻害剤は、カリクレインB1の基質の分解を防ぐことによってカリクレインB1の活性を間接的に増強し、カリクレインB1が作用するキニノーゲンを維持する。EcallantideとC1 Esterase Inhibitorは、関連するプロテアーゼを阻害することにより、カリクレインB1の活性を増強し、キニンの産生を維持する代償機構を引き起こす可能性がある。

カリクレインB1活性のさらなる亢進は、ブラジキニンB2受容体に拮抗するIcatibantのような化合物による受容体を介したフィードバックとプロテアーゼ阻害との相互作用によって達成され、受容体の活性化の減少を補うためにカリクレインB1のアップレギュレーションを刺激すると考えられる。ナファモスタットメシル酸塩は、プロテアーゼを広く阻害することにより、ブラジキニンを分解から保護し、カリクレインB1による継続的なブラジキニン生成の必要性を維持する。さらに、アミロリドとトラネキサム酸は、それぞれウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子とプラスミンのような酵素を標的とすることによって、カリクレインB1の活性の亢進に間接的に寄与し、その結果、キニノーゲンの早期分解を防ぎ、カリクレインB1が処理する基質の安定供給を確保する。これらのカリクレインB1活性化剤は、全体として、酵素本来の機能を強化するために様々な生化学的経路を利用し、カリクレイン-キニン系の多面的な制御を強調している。