KLK12阻害剤

一般的な KLK12 阻害剤には、トリプシンインヒビター、大豆 CAS 9035-81-8、AEBSF 塩酸塩 CAS 30827-99-7、 Leupeptin 硫酸塩 CAS 55123-66-5、E-64 CAS 66701-25-5、および Chymostatin CAS 9076-44-2。

KLK12の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでタンパク質のセリンプロテアーゼ活性を標的とし、効果的な阻害を確実にする。大豆トリプシンインヒビター（SBTI）とアプロチニンは、いずれもKLK12の活性部位と直接相互作用することで機能する。SBTIは活性部位で基質分子と競合し、可逆的な複合体を形成して基質の切断を阻止する。ポリペプチドであるアプロチニンは、KLK12と安定した複合体を形成し、活性部位を妨害するため、酵素のタンパク質分解活性を阻害する。同様に、リューペプチン・ヘミスルフェートは、KLK12の活性部位に可逆的に結合し、基質へのアクセスとプロテアーゼの作用を妨げることによって、KLK12の阻害を達成する。

低分子阻害剤AEBSFは、KLK12の活性部位のセリン残基を共有結合で修飾し、プロテアーゼ機能を不可逆的に阻害する。この修飾はKLK12によるペプチド結合の切断をブロックし、その活性を効果的に阻害する。フェニルメチルスルホニルフルオリド（PMSF）も同様の原理で、KLK12の活性部位のセリン残基と反応し、不可逆的な不活性化を引き起こす。対照的に、塩酸ベンズアミジンは可逆的な競合阻害作用を示し、活性部位と相互作用して基質の結合を阻害する。ガベキサートメシル酸塩とカモスタットメシル酸塩の両合成阻害剤とナファモスタットメシル酸塩は、KLK12の活性部位に競合的に結合し、基質へのアクセスを阻害し、プロテアーゼ活性を阻害する。これらの阻害剤は可逆的結合から不可逆的結合まで様々な相互作用を示し、KLK12のタンパク質分解機能を確実に阻害する。キモスタチンは、主にキモトリプシン阻害剤であるが、可逆的な活性部位結合によりKLK12に対する阻害作用も示す。E-64は典型的なシステインプロテアーゼ阻害剤であるが、KLK12のようなセリンプロテアーゼの活性部位システイン残基を修飾し、阻害に導くことができる。最後に、アスパルチルプロテアーゼを強力に阻害することで知られるペプスタチンAも、活性部位近傍の領域と相互作用することによりKLK12に影響を与え、酵素活性に影響を与える可能性がある。