KLHL30阻害剤

一般的なKLHL30阻害剤としては、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、クロロキンCAS 54-05-7、リチウムCAS 7439-93-2、PD 98059 CAS 167869-21-8およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

MG-132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することによってその効果を発揮する。このようなタンパク質の安定化は、KLHL30がユビキチンを介したタンパク質分解を受けると仮定すれば、KLHL30にも及ぶ可能性がある。並行して、リソソーム阻害剤であるクロロキンはオートファジーのプロセスを阻害する。もしKLHL30がオートファジーに関与しているとすれば、分解や機能性の変化をもたらす可能性がある。細胞内のシグナル伝達は、塩化リチウム、PD98059、LY294002などの化合物が重要な役割を果たす複雑なネットワークである。塩化リチウムはGSK-3阻害剤として作用し、Wnt/β-カテニン経路を調節する可能性があり、重要なシグナル伝達経路であり、KLHL30の機能と関連していれば、影響を受ける可能性がある。MEK阻害剤としてのPD98059と、MEK1とMEK2の両方を選択的に阻害するU0126は、MAPK/ERK経路-分化、増殖、生存を含む多数の細胞活動を制御する経路-を標的としている。もしKLHL30の活性や発現がERKシグナルに依存しているのであれば、これらの阻害剤はその機能状態を大幅に変化させる可能性がある。

さらに、PI3Kを阻害するLY294002やmTOR阻害剤であるラパマイシンのような化合物は、それぞれPI3K/ACTおよびmTORシグナル伝達経路を破壊する。これらの経路は、細胞の増殖と代謝を制御するために極めて重要であり、これらの経路の阻害は、KLHL30を含むこれらの経路によって制御されているタンパク質に及ぶ可能性のある影響のカスケードを引き起こす可能性がある。それぞれp38 MAPKとJNKの阻害剤であるSB203580とSP600125は、ストレス応答と炎症経路を調節することができ、それによってこれらの応答に関連するタンパク質に影響を与える可能性がある。アクチン細胞骨格を維持する非筋ミオシンIIの役割はウィスコスタチンによって標的とされ、細胞骨格要素と相互作用する、あるいは細胞骨格要素によって制御されるタンパク質に下流の影響をもたらし、KLHL30の局在や機能に影響を与える可能性がある。最後に、ドルソモルフィンは、AMPKを阻害することにより、細胞のエネルギー恒常性を変化させ、その結果、エネルギー依存性のプロセスに関与するタンパク質に影響を与える可能性がある。