KLHL28活性化因子には、KLHL28の活性化をもたらす様々なシグナル伝達経路に影響を及ぼす様々な化合物が含まれる。例えば、ある種の活性化剤はサイクリックAMPのようなセカンドメッセンジャーの産生を直接刺激することが知られており、このセカンドメッセンジャーはプロテインキナーゼAを活性化する。さらに、他の活性化因子はこれらのセカンドメッセンジャーの分解を阻害し、それらの蓄積とKLHL28活性の同様の亢進をもたらす。いくつかの化合物はGタンパク質共役型受容体に作用し、サイクリックAMPレベルの上昇をもたらすカスケードを開始し、再びプロテインキナーゼAを活性化し、KLHL28の活性に影響を与える。さらに、特異的な阻害剤はサイクリックAMPの分解を妨げ、持続的なシグナル伝達とリン酸化によるKLHL28の活性化の可能性をもたらす。
別の面では、タンパク質合成阻害剤や糖鎖形成阻害剤によって開始されるようなストレス応答経路を調節する活性化因子も、KLHL28の間接的な活性化につながる可能性がある。これらのストレス誘導シグナル伝達経路は、KLHL28を標的とするキナーゼを活性化したり、KLHL28の活性に影響を及ぼす適応的な細胞機構を開始する可能性がある。さらに、カルシウムシグナルのような細胞の恒常性を乱す化合物は、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、そのキナーゼがKLHL28をリン酸化して活性化する可能性がある。活性化因子の中には、転写経路を調節することによって、あるいはGSK-3のような酵素を阻害することによってその効果を発揮するものがあり、KLHL28の機能に関連するタンパク質の安定化と潜在的な活性化につながる可能性がある。
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