KIR3.3 アクチベーター

一般的なKIR3.3活性化物質としては、オルトバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、アデノシンCAS 58-61-7、亜鉛CAS 7440-66-6が挙げられるが、これらに限定されない。

KIR3.3活性化物質には、KIR3.3カリウムチャネルの機能を特異的に増強する様々な化合物が含まれる。ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート（PIP2）とアデノシンは2つの主要な活性化剤である。PIP2はKIR3.3と直接相互作用してチャネルを開口状態で安定化させ、カリウムイオンの流入を促進する。同様に、ML297とVU041は、KIR3.3の開口頻度を増加させ、K+コンダクタンスを高める直接的な活性化因子として認識されている。オルトバナジン酸ナトリウムとジンクピリチオンは、直接的な活性化剤ではないが、それぞれKIR3.3経路内のタンパク質のリン酸化状態を維持し、GPCRシグナル伝達を調節し、KIR3.3活性の間接的な増幅につながる。エタノールとアナンダミドは、膜流動性の調節とカンナビノイド受容体の活性化を通じて影響を及ぼし、より強固なチャネル応答を促進する。

さらに、ML418とドフェチリドは、従来阻害剤として特徴づけられてきたが、サブブロッキング濃度では、KIR3.3チャネルの開口を促進する状態を誘導する可能性があり、アロステリックモジュレーションを通じて非従来型の活性化因子として機能する。Tertiapin-Qは、KIR3.3を選択的に阻害することにより、KIR3.3活性化剤は、様々な生化学的メカニズムを通じてKIR3.3（KCNJ9）カリウムチャネルの活性を増強する化学物質の集合体である。ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート（PIP2）は、KIR3.3の細胞質領域に直接結合し、チャネル開口とカリウムイオン流量の増加に有利なコンフォメーション状態を促進する。同時に、アデノシンはGタンパク質共役型受容体シグナルを介してKIR3.3チャネルを活性化し、最終的にはGタンパク質βγサブユニットとチャネルとの相互作用を介してイオンコンダクタンスを増強する。選択的KIR3チャネル開口薬であるML297とVU041は、チャネル開口頻度を増加させ、カリウム流出を増大させることにより、KIR3.3の活性を上昇させる。オルトバナジン酸ナトリウムとジンクピリチオンは間接的に作用する。前者はKIR3.3経路内のタンパク質のリン酸化を維持し、チャネルの開口状態を維持し、後者はGタンパク質共役型受容体シグナル伝達を修飾し、KIR3.3活性の亢進をもたらす。エタノールは膜流動性と受容体-チャネル相互作用を変化させ、KIR3.3活性を亢進させ、アナンダミドはカンナビノイド受容体を介したGタンパク質シグナル伝達を介してKIR3.3の機能を亢進させる。