KIR2.6 アクチベーター

一般的なKIR2.6活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、1-EBIO CAS 10045-45-1、FPL-64176 CAS 120934-96-5、亜鉛 CAS 7440-66-6、シクロピロックス CAS 29342-05-0が挙げられるが、これらに限定されない。

KIR2.6の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、このカリウムチャネルの活性を調節することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。PKCはKIR2.6のような標的タンパク質をリン酸化する重要な役割を果たし、活性化につながる。PKCはまた、他の化学活性化物質によっても間接的に活性化される。例えば、1-エチル-2-ベンズイミダゾリノンはサイクリックAMP（cAMP）の活性を高め、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。そして、PKAはKIR2.6をリン酸化し、活性化をもたらす。同様に、ジブカインはホスホジエステラーゼを阻害し、cAMPレベルの上昇とそれに続くPKAの活性化をもたらし、KIR2.6を活性化する可能性がある。ミナプリンもまたcAMPレベルを上昇させるが、アデニルシクラーゼを活性化させることにより、PKAの活性化とそれに続くKIR2.6のリン酸化というカスケードを引き起こす。

他の化学的活性化因子は、細胞内のカルシウム動態を変化させることで効果を発揮する。FPL 64176とBay K 8644は、細胞内カルシウム濃度を上昇させるカルシウムチャネル活性化剤であり、KIR2.6のようなカルシウム依存性カリウムチャネルを活性化する可能性がある。ジンクピリチオンとシクロピロックスもまた、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を活性化し、KIR2.6の活性化につながる可能性がある。カルシウム感受性を高めることで知られるBKチャネル活性化剤であるNS1619も、同様にカルシウム感受性を高めることでKIR2.6を活性化する可能性がある。セボフルランはGABAの作用を増強して膜の過分極を引き起こし、これがKIR2.6の活性化を誘発する可能性がある。PPARγに作用するピオグリタゾンは、カリウムチャネルを制御するタンパク質の転写を変化させ、それによってKIR2.6の活性に影響を与える可能性がある。最後に、Tertiapin-Qは、ある種のカリウムチャネルを選択的に遮断することで、細胞がイオンバランスを維持しようとする際に、間接的にKIR2.6のアップレギュレーションと活性化を引き起こす可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ異なるメカニズムで、KIR2.6の活性化に寄与する可能性がある。