Kininogen I アクチベーター

一般的なキニノーゲンI活性化剤としては、ヒト血漿由来のトロンビンCAS 9002-04-4、亜鉛CAS 7440-66-6、デキストラン硫酸ナトリウム塩MW〜500,000 CAS 9011-18-1、銅CAS 7440-50-8が挙げられるが、これらに限定されない。

高分子キニノーゲン（HMWK）活性化物質には、様々なシグナル伝達経路を通じてHMWKの機能的活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。HMWKから切断される主要なペプチドであるブラジキニンは、そのB1およびB2受容体に結合すると、血管透過性および疼痛に有意な影響を及ぼし、オートクリンおよびパラクリンシグナル伝達が関与するため、HMWKの役割を間接的に増強する。同様に、セリンプロテアーゼであるカリクレインは、HMWKを直接切断してブラジキニンを放出するため、血管拡張や痛覚などの生理学的プロセスにおけるHMWKの機能を直接活性化する。ヘパリンはHMWKのカリクレイン切断感受性を高め、ブラジキニンの放出を促進し、トロンビンは凝固カスケードを通じてHMWKを切断することによりブラジキニンの生成に寄与する。第XII因子（ヘーゲマン因子）は内在性凝固カスケードのイニシエーターとして作用し、HMWKは必須補因子として機能し、第XII因子による活性化は下流でHMWKの凝固関連機能の増強につながる。カリクレイン-キニン系のもう一つの構成要素であるプレカリクレインは、カリクレインに活性化されると、HMWKを標的としてブラジキニンを産生し、炎症および凝固過程におけるHMWKの重要性を裏付けている。

亜鉛や銅などの金属イオンは、HMWKを切断するプロテアーゼの活性を調節し、間接的にHMWKが関与する機能的経路に影響を与える。HMWKを活性化するプロテアーゼに対するC1-インヒビターの制御的役割は、カリクレイン-キニン系を支配する複雑な制御機構を浮き彫りにしている。デキストラン硫酸は第XII因子の活性化を促進し、その結果HMWKの活性が高まるが、これは凝固経路と炎症経路が相互に関連していることを反映している。ジメチルスルホキシド（DMSO）は、HMWKのブラジキニンへの切断を促進することが観察されており、炎症反応を媒介するHMWKの役割を裏付けている。最後に、リン脂質は凝固因子の集合とHMWKの活性化に必要な基盤を提供し、凝固の内在性経路と、それに続くHMWKの生物学的活性の重要なメディエーターであるブラジキニンの生成への寄与を明らかにした。