KIAA1737 アクチベーター

一般的なKIAA1737活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、リチウムCAS 7439-93-2、ロリプラムCAS 61413-54-5、SB-216763 CAS 280744-09-4、デキサメタゾンCAS 50-02-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

KIAA1737はCLOCKと相互作用するペースメーカーとして知られ、概日リズムの制御において極めて重要な役割を果たしている。このタンパク質の活性化は、その安定化とリン酸化状態に収束する細胞内シグナル伝達経路の調節によって達成される。例えば、様々な手段で細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させると、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、このPKAがKIAA1737をリン酸化することで、KIAA1737の安定性と概日時計を維持する機能が増強される。これは、アデニルシクラーゼを直接刺激する化合物や、cAMPを分解するホスホジエステラーゼ酵素を阻害することによって達成できる。さらに、キナーゼに結合して活性化するATPアナログを用いると、KIAA1737のリン酸化とそれに続く活性化が起こり、このタンパク質が複雑な制御ネットワークの一部であることがさらに証明される。

逆に、KIAA1737を分解に導くキナーゼであるグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）を阻害すると、KIAA1737の安定性と活性が増加する。これは、GSK-3を直接阻害する化学物質によって達成され、KIAA1737のリン酸化を減少させ、KIAA1737の分解を防ぎ、概日リズムにおけるKIAA1737の役割を促進する。神経細胞の興奮性に影響を与え、概日リズム調節に影響を与える可能性のある神経ステロイドも、KIAA1737の活性調節に一役買っている。