KIAA1219阻害剤

一般的なKIAA1219阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、ラパマイシンCAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

KIAA1219の阻害剤は、その活性を支配するシグナル伝達経路や細胞プロセスを阻害することによって機能する。例えば、KIAA1219をリン酸化するプロテインキナーゼを阻害すると、KIAA1219の機能的活性に不可欠なリン酸化が減少する。KIAA1219の活性はタンパク質合成機構に依存しているので、タンパク質合成に重要なmTORシグナル伝達の抑制も同様にKIAA1219の機能低下につながる。PI3K/AktおよびERK/MAPK経路を標的とする阻害剤もまた、KIAA1219の機能低下において極めて重要な役割を果たしている。これらの阻害剤は、KIAA1219が依存するシグナル伝達カスケードを減衰させ、それによってその活性を低下させる。

さらに、KIAA1219の機能阻害は、その活性に不可欠な細胞構造および追加のシグナル伝達分子の操作にまで及ぶ。ゴルジ装置の機能を破壊する薬剤は、KIAA1219の活性にとって潜在的に重要なプロセスを阻害し、その機能低下につながる。同様に、カルシニューリンを阻害する免疫抑制剤もまた、KIAA1219の機能にはカルシニューリンを介したシグナル伝達が必要かもしれないので、KIAA1219活性の低下に寄与する。さらに、通常KIAA1219の脱リン酸化に働くはずのタンパク質リン酸化酵素が阻害されると、KIAA1219のリン酸化状態が持続し、活性が低下する。