KCNE4阻害剤

一般的なKCNE4阻害剤としては、Chromanol 293B CAS 163163-23-3、JNJ 303 CAS 878489-28-2、Clofilium tosylate CAS 92953-10-1およびAzimilide Dihydrochloride CAS 149888-94-8が挙げられるが、これらに限定されない。

KCNE4の化学的阻害剤は、このタンパク質によって調節されるカリウムチャネルを標的として作用し、細胞膜を横切るカリウムイオンのコンダクタンスを減少させる。例えば、クロマノール293Bは、KCNQ1との複合体を含むKCNE4関連カリウムチャネルに直接結合し、その活性を阻害する。この阻害により、カリウムがこれらのチャネルを流れる能力が低下し、KCNE4の機能的活性が阻害される。同様に、HMR-1556はKCNQ1/KCNE4チャネルに対して選択的であり、チャネルのゲーティング機構を変化させることによってカリウム電流を阻害し、KCNE4チャネル活性を直接的に低下させる。もう一つの強力なブロッカーであるJNJ303は、KCNQ1/KCNE4チャネルの閉じた状態を安定化させることによって阻害を達成し、KCNE4によって促進されるイオンコンダクタンスを効果的に減少させる。

さらに、リノピルジンとXE991は、KV7/KCNQファミリーのカリウムチャネルを選択的に遮断する。リノピルジンは、チャネルが開口状態にある確率を減少させることにより、膜電位に対するKCNE4の影響を減少させ、一方、XE991は、開口したチャネル配置に結合することによりチャネル活性を阻害し、カリウムのフラックスを妨げる。天然物であるコレオライドも、チャネルの孔に結合することでカリウムチャネルを遮断し、イオン伝導とKCNE4の機能を阻害する。L-768673は、KCNQ1/KCNE4チャネルの活性化と不活性化の動態を変化させ、KCNE4を介するカリウム電流の減少をもたらす。レチガビンは、高濃度では、チャネルの電位感受性ドメインを修飾することにより、KCNE4に関連するものを含むカリウムチャネルを非選択的に阻害することができる。クロフィリウム、ドフェチリド、アジミリド、およびE-4031はすべて、KCNE4が制御することが知られている特定のカリウムチャネル電流の遮断薬である。Clofiliumはチャネルの細孔ドメインに干渉し、DofetilideとE-4031は遅延整流カリウム電流の急速成分を選択的に阻害し、AzimilideはKCNE4複合体を含む心臓カリウムチャネルの急速成分（Ikr）と緩徐成分（Iks）の両方を阻害し、それによってKCNE4が制御を助ける再分極電流を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、チャネルの異なるドメインと相互作用することによって、あるいはチャネルの動態を変化させることによって、カリウムイオンの伝導におけるKCNE4の役割を効果的に減少させる。