接合接着分子(JAM)は、様々な細胞プロセス、特に細胞間の接着と移動の制御に関与する膜貫通タンパク質のファミリーを構成している。JAM4はJunctional Adhesion Molecule D (JAM-D)とも呼ばれ、このファミリーのメンバーであり、内皮細胞機能、白血球輸送、免疫応答調節において重要な役割を果たしている。JAM-Dは内皮細胞と白血球に主に発現しており、細胞間接合部に局在し、タイトジャンクションの形成に関与している。タイトジャンクションは内皮バリアの完全性を維持し、白血球の血管外遊出を制御するのに必須である。
JAM4の活性化には、主に細胞接着と炎症に関連するシグナル伝達経路を中心とした複雑な分子メカニズムが関与している。重要なメカニズムの一つは、JAM4がそのリガンドや相互作用タンパク質と結合することで、細胞内シグナル伝達カスケードを引き起こし、活性化につながることである。このプロセスはしばしば、細胞骨格動態の調節、受容体のクラスター化、そして最終的に細胞接着、遊走、免疫細胞の動員を制御する下流のシグナル伝達事象を伴う。さらに、リン酸化やグリコシル化などの翻訳後修飾もJAM4の活性に影響を与え、活性化にさらに寄与する。さらに、他の接合タンパク質や細胞質エフェクターとの相互作用は、JAM4の機能的活性を増幅したり調節したりする可能性があり、その活性化機構の複雑さを際立たせている。全体として、JAM4の活性化を支配する正確な分子事象を理解することは、細胞接着や免疫応答に関わる生理学的・病理学的過程におけるJAM4の役割を解明する上で極めて重要である。
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