クエン酸鉄(III)アンモニウムと硫黄は、鉄-硫黄クラスターの構成要素である鉄と硫黄を供給する上で基礎となる。細胞環境におけるこれらの利用可能性は、ISCA1活性の効率を決定する要因である。デフェリプロンやN-アセチルシステインのような化合物は、それぞれ鉄の恒常性維持と細胞内硫化物レベルの上昇に寄与し、鉄硫黄クラスターの合成を促進する。これらの化合物が存在することで、必要な前駆体の安定供給と、ISCA1の機能を支える環境が確保される。
メチレンブルー、チロン、グルタチオンなどの抗酸化物質は、鉄-硫黄クラスターを酸化的損傷から保護する上で極めて重要である。これらの物質は、細胞内で適切に機能するために不可欠な鉄硫黄クラスターの完全性を維持するのに役立っている。鉄-硫黄クラスターに大きく依存する電子伝達鎖は、ミトコンドリア内での電子伝達と酸化還元反応の役割を果たすコエンザイムQ10とNAD+の安定化効果から恩恵を受けている。同様に、ジチオスレイトール(DTT)は還元剤として機能し、鉄-硫黄クラスターの安定性と機能に必要な還元状態を促進する。ピオグリタゾンのようなMitoNEETリガンドは、鉄および活性酸素種のホメオスタシスを制御する成分と相互作用し、ISCA1が活動する環境に間接的に影響を及ぼす。
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