IRGQ1 アクチベーター

一般的なIRGQ1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

IRGQ1は、様々な経路を通じて活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することが知られており、アデニル酸シクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒する。cAMPレベルの増加は、その後、IRGQ1を含む多数のタンパク質をリン酸化することができるキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として機能し、β受容体に結合してGタンパク質を活性化し、アデニル酸シクラーゼを活性化する。このPKAの活性化は、Gタンパク質共役型受容体に結合するプロスタグランジンE2（PGE2）や、アデニル酸シクラーゼ刺激によりcAMPを増加させる特異的受容体を標的とするグルカゴンなど、他の化学物質にも共通する下流作用である。エピネフリンも同様の経路をたどり、アドレナリン作動性受容体に結合し、最終的にIRGQ1に作用するPKAの活性を高める。

IBMXとジブチリル-cAMPは、異なるメカニズムでcAMPレベルに影響を与える。IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することでcAMPの分解を抑制し、PKA活性を持続させるが、ジブチリル-cAMPはより安定なcAMPアナログで、細胞の外部受容体をバイパスし、PKAを直接活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激し、IRGQ1を含む様々な標的タンパク質をリン酸化することができる。イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアによるIRGQ1の活性化は、細胞内カルシウムレベルの上昇を媒介とし、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、IRGQ1に下流の影響を及ぼす可能性がある。最後に、アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤であるが、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化する可能性があり、細胞ストレス応答機構の一部としてIRGQ1を標的とし、リン酸化する可能性がある。