INTS8 アクチベーター

一般的なINTS8活性化剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、スベロイランilideヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、MG-132 [ Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、レプトマイシンB CAS 87081-35-4、およびブレフェジンA CAS 20350-15-6。

INTS8はインテグレーター複合体サブユニット8の略で、プレmRNAスプライシングに不可欠なRNAポリメラーゼII（Pol II）に転写されたsnRNA（核内小分子RNA）のプロセシングに複雑に関与する多タンパク質集合体であるインテグレーター複合体の不可欠な構成要素である。少なくとも14のサブユニットから構成されるインテグレーター複合体は、Pol IIと強固に結合し、snRNAの3'末端プロセシングを独自に担っており、一般的にポリアデニル化を伴うメッセンジャーRNA（mRNA）の3'末端プロセシングとは異なる。この複合体の一部として、INTS8はsnRNA遺伝子の転写の制御と、snRNA分子の成熟に必要なその後のプロセシングステップに寄与していると考えられている。SnRNAは、プレmRNA転写産物からイントロンを除去する酵素複合体であるスプライソソームの重要な構成要素であり、それによってエクソンが正しく組み立てられ、機能的mRNAが生成される。

インテグレーター複合体におけるINTS8の具体的な分子機能については、依然として活発な研究領域であるが、INTS8は複合体の安定性と構造的完全性に関与し、Pol IIとの結合やRNAプロセシングにおける活性に影響を与える可能性があると考えられている。さらに最近の研究では、インテグレーター複合体、ひいてはINTS8が、様々な細胞内シグナルに対する応答や、発生・分化過程における遺伝子発現の制御など、遺伝子発現制御のより広範な側面において果たす役割の可能性が明らかにされ始めている。INTS8やインテグレーター複合体の他の構成因子の機能障害は、ヒトの疾病に関与していることが示唆されており、この複合体は、遺伝子発現機構の基礎的理解と、RNAプロセシングが阻害される遺伝性疾患や癌に対する介入法の開発の両方に関連する可能性がある。