Importin-9 アクチベーター

一般的なインポーチン-9 活性化剤には、ジメチルスルホキシド（DMSO）（CAS 67-68-5）、酸化ヒ素（III）（CAS 1327-53-3）、メシル酸イマチニブ（CAS 220127-57-1）などがあるが、これらに限定されない。

インポルチン-9は、さまざまな荷電タンパク質の細胞核への輸送を担う重要な核内移行受容体です。その活性は、タンパク質間相互作用、翻訳後修飾、細胞の状態の複雑な相互作用によって厳密に制御されています。間接的な活性化戦略のひとつに、レプトマイシンBのような核輸出阻害剤の使用があります。レプトマイシンBは核輸出の鍵となる因子であるCRM1（染色体領域維持1）に結合することで作用します。CRM1を阻害することで、核からのカーゴタンパク質の輸出が阻害されます。その結果、核輸出プロセスのこの阻害により、核内にカーゴタンパク質が蓄積され、インポルチンの9に依存する核内輸送プロセスに間接的に影響を与える可能性があります。レプトマイシンBは直接インポートイン-9を活性化しないが、核と細胞質の輸送の微妙なバランスを崩し、輸送タンパク質の局在と輸送要件の変化を引き起こす。

間接的な活性化アプローチとしては、ジメチルスルホキシド（DMSO）のような細胞透過性増強剤の使用が挙げられる。DMSOは直接インポルチンの9を活性化するわけではありませんが、細胞膜の透過性を高める働きをします。この透過性の向上により、核内輸送にインポルチン9を必要とする分子を含む、細胞への分子の侵入が容易になります。その結果、DMSOはインポルチン9が機能する細胞内環境により多くの輸送分子がアクセスできるようにすることで、インポルチン9の自然な役割を間接的に支援します。