IL-22Rα2阻害剤

一般的なIL-22Rα2阻害剤には、WHI-P180、塩酸塩CAS 211555-08-7、ルキソリチニブCAS 941678-49-5 、TG101348 CAS 936091-26-8、Baricitinib CAS 1187594-09-7、Filgotinib CAS 1206161-97-8などがある。

IL-22Rα2阻害剤は、化学的分類として、IL-22受容体複合体を含む多くのサイトカイン受容体の機能に不可欠なJAK-STATシグナル伝達経路を調節することを主目的とする多様な分子群からなる。この阻害剤は、ヤヌスキナーゼ（JAK）、すなわちシグナル伝達物質および転写活性化因子（STAT）タンパク質をリン酸化して活性化し、サイトカインシグナル伝達に応答して遺伝子転写プロセスを開始する酵素を標的とすることによって作用する。詳細な説明の最初の段落は、この化学クラスを定義する構造活性相関から始まる。これらの阻害剤は多くの場合、JAKのATP結合ポケットに結合する低分子キナーゼドメインを持ち、ATPの結合とそれに続くキナーゼ活性化を阻害する。この阻害作用はSTATのリン酸化を減少させ、通常サイトカインが関与した後に遺伝子発現を変化させるシグナル伝達カスケードを減衰させる。JAK-STAT経路に対する調節作用は、IL-22シグナル伝達の生物学的結果を変化させ、それはIL-22Rα2の調節的役割に影響する。

JAK-STAT経路を減衰させることにより、これらの化合物はIL-22に対する細胞の感受性を低下させ、その結果、このサイトカインに対する生物学的応答が低下する。その結果、IL-22Rα2のIL-22を隔離する調節「緩衝液」としての役割も変化する。すなわち、IL-22の活性は、IL-22Rα2の直接的な遮断によって調整されるのではなく、IL-22が通常開始するであろう下流のシグナル伝達事象を抑制することによって調整されるのである。サイトカインシグナル伝達の調節に対するこの微妙なアプローチは、これらの阻害剤が複雑な免疫制御ネットワークに影響を及ぼす可能性を強調するものである。