IGFL4 アクチベーター

一般的なIGFL4活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

IGFL4は、異なる細胞内シグナル伝達経路を通じてその効果を開始する様々な化合物を含む。フォルスコリンは直接アデニル酸シクラーゼを刺激し、アデニル酸シクラーゼはATPのcAMPへの変換を触媒し、細胞内のcAMPレベルの上昇につながる。cAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、IGFL4を含む様々なタンパク質をリン酸化することができるキナーゼである。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン作動 薬として作用し、同じアデニル酸シクラーゼ-cAMP-PKA 経路を活性化し、IGFL4を活性化する可能性がある。プロスタグランジンE2(PGE2)は、Gタンパク質共役型受容体を介してアデニル酸シクラーゼ活性を刺激し、cAMPレベルを上昇させ、PKA活性を増強する。ホスホジエステラーゼはcAMPを分解する酵素であり、IBMXによって阻害されるとcAMPレベルが上昇するため、間接的にPKA活性が高まり、IGFL4の下流での活性化につながる可能性がある。

これらのcAMP関連活性化因子に加えて、他のいくつかの化学物質が、IGFL4の活性化をもたらす別個のシグナル伝達カスケードを開始する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化することが知られており、IGFL4の活性化に関与する経路と交差する可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）およびおそらく他のカルシウム感受性キナーゼを活性化し、IGFL4をリン酸化して活性化する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、このキナーゼのその後の活性化は、IGFL4を活性化するリン酸化イベントにつながる可能性がある。上皮成長因子（EGF）は、その受容体を刺激して、MAPKとPI3Kを含むカスケードを開始する。このキナーゼは、IGFL4を含む多数のタンパク質をリン酸化することが知られている。インスリンは、PI3KとAKTを活性化するシグナル伝達カスケードを開始するために、そのレセプターを誘発し、その後、IGFL4をリン酸化する可能性がある。カルシウムイオノフォアA23187は、イオノマイシンと同様に、細胞内カルシウムを上昇させ、IGFL4活性化に関与するキナーゼを活性化する可能性がある。ブラジキニンは、その受容体を介して細胞内カルシウムを上昇させ、PKCを活性化し、IGFL4の活性化に関与する可能性がある。最後に、スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は、そのレセプターに関与してMAPKとPI3K/AKT経路を活性化し、IGFL4のリン酸化とそれに続く活性化につながる可能性がある。