IFN-γRβ阻害剤

一般的なIFN-γRβ阻害剤には、JAK阻害剤I CAS 457081-03-7、ルキソリチニブ CAS 941678-49-5、バリ icitinib CAS 1187594-09-7、Sotrastaurin CAS 425637-18-9、およびStat3阻害剤V、stattic CAS 19983-44-9。

リストアップされた阻害剤は、IFN-γRβの直接的阻害剤ではないが、カスケードの様々な構成要素を標的とすることにより、IFN-γシグナル伝達経路に影響を与える。これらの化合物の大部分はキナーゼ阻害剤であり、サイトカイン受容体シグナル伝達におけるキナーゼ活性の中心的役割を反映している。ヤヌスキナーゼ（JAK）ファミリーは、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブのようないくつかのJAK阻害剤の存在からも明らかなように、この点で特に重要である。これらの阻害剤は、IFN-γシグナル伝達経路における主要な伝達物質であるSTATタンパク質のリン酸化と活性化を阻止し、それによって間接的にIFN-γRβの活性を調節する。

StatticやWP1066のようなSTAT阻害剤は、転写因子のSTATファミリーを特異的に標的とする。STATファミリーは、IFN-γRβの関与に伴って活性化され、IFN-γに対する細胞応答を媒介するのに必須である。さらに、ダサチニブ、ソラフェニブ、イマチニブのようなマルチターゲットキナーゼ阻害剤は、IFN-γ経路に特異的ではないものの、その作用スペクトルの広さから間接的にIFN-γ経路に影響を及ぼす可能性がある。例えば、ダサチニブによるSRCファミリーキナーゼの阻害は、IFN-γ経路と交差するシグナル伝達ネットワークに影響を与える可能性がある。幅広い生物学的活性を有する天然化合物であるクルクミンは、IFN-γRβに関連する経路を含むシグナル伝達経路を非特異的に調節する可能性を示している。