IFIT5 アクチベーター

一般的なIFIT5活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、ケルセチンCAS 117-39-5、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

IFIT5は、Interferon-Induced Protein with Tetratricopeptide Repeats 5としても知られ、特に2'-Oメチル化を欠くウイルスRNAと結合して複製を阻害するなど、抗ウイルス応答機構において重要な役割を果たしている。IFIT5活性化剤は、主にIFIT5の上流にある経路の調節を通じて、あるいはIFIT5の安定化、RNA結合能、あるいは抗ウイルス応答に関与する他のタンパク質との相互作用を促進する直接的な相互作用を通じて、IFIT5の機能的活性を増強する一群の化学化合物である。例えば、RNAの構造を模倣するある種のヌクレオシドアナログはIFIT5に結合することができ、ウイルスRNAのマーカーである非2'-O-メチル化RNAとの相互作用能力を高めるコンフォメーション変化を引き起こし、ウイルス複製を促進する。さらに、IFIT5の発現や細胞内局在を安定化させる低分子は、IFIT5がその効果を発揮するのに十分な量と適切な細胞区画で利用できるようにすることで、活性化因子としての役割を果たすこともできる。

これらのメカニズムに加えて、IFIT5と相互作用するタンパク質のリン酸化状態に影響を与え、それによってその活性を調節する化合物が存在する。例えば、IFIT5を封鎖しているタンパク質のリン酸化をキナーゼすることで、IFIT5を遊離させ、その後活性化させ、抗ウイルス機能を高めることができる。さらに、JAK-STAT経路を活性化するような特定のシグナル伝達経路調節因子は、インターフェロン応答の一部として、間接的にIFIT5のアップレギュレーションを導くことができる。細胞全体の抗ウイルス状態を高めることにより、これらの活性化因子は間接的にIFIT5の機能的活性の亢進に寄与する。総合すると、IFIT5活性化因子は、様々な生化学的メカニズムを通して働き、それぞれがウイルス病原体に対する自然免疫応答におけるIFIT5の役割の増強に収束する。