Huntingtin阻害剤

一般的なハンチントン病阻害剤には、ポリグルタミン凝集阻害剤、PGL-137 CAS 943-04-4、ポリグルタミン凝集阻害剤 III、C2-8 CAS 300670 -16-0、ケルセチン CAS 117-39-5、クルクミン CAS 458-37-7、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

ハンチントイン阻害剤は、ハンチントインタンパク質の活性を標的とし調節するように設計された化学化合物の一種です。ハンチントインタンパク質は、ハンチントイン病（HD）の病態生理において重要な役割を果たしています。ハンチントイン病は、進行性の運動機能障害と認知機能障害を特徴とする、破壊的な神経変性疾患です。この疾患は主に、HTT遺伝子の変異によって引き起こされ、その結果、ポリグルタミン鎖が伸長した変異型ハンチントインタンパク質が生成されます。この変異タンパク質は神経細胞内で有毒な凝集体を形成し、神経細胞の機能障害と死を引き起こす。

ハンチントイン阻害剤は、HDにおける変異ハンチントインの病理学的影響を軽減することを目的として開発されている。これらの阻害剤は主に、発現、翻訳後修飾、および他の細胞構成要素との相互作用など、ハンチントイン生物学のさまざまな側面を標的としている。そのアプローチの一つは、HTT mRNAの翻訳を阻害したり、その分解を促進したりすることで変異型ハンチントシンの産生を減少させる低分子化合物を用いるものです。もう一つの戦略は、直接的に凝集プロセスを妨害したり、オートファジーやその他の細胞メカニズムによって既存の凝集体の除去を促進したりすることで、変異型ハンチントシンの異常な凝集を防ぐことに焦点を当てています。さらに、変異型ハンチントシンと結合パートナーとの相互作用を調節し、その細胞効果を変化させることを目的としたハンチントシン阻害剤もあります。