HSP 40-4 アクチベーター

一般的な HSP 40-4 活性化剤には、17-AAG CAS 75747-14-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133 407-82-6、ケルセチン CAS 117-39-5、クルクミン CAS 458-37-7、セラストロール、セイヨウヤマゴケ CAS 34157-83-0。

HSP 40-4活性化剤は、細胞ストレス応答、タンパク質のフォールディング、修復機構において重要な役割を果たすHSP 40-4 (DNAJA1)の活性に間接的に影響を与える様々な化合物を包含する。これらの活性化剤は、細胞ストレスを誘導したり、ストレス応答経路を操作することによって作用し、それによって、タンパク質の恒常性維持におけるHSP 40-4の機能的役割に対する需要を生み出す。HSP90阻害剤である17-AAG（タネスピマイシン）やゲルダナマイシンのような化合物は、HSP40-4を含む熱ショックタンパク質のアップレギュレーションにつながる細胞ストレス応答を誘導する。このアップレギュレーションは、ストレスによって誘発されるタンパク質の損傷に対する防御機構である。同様に、MG132のようなプロテアソーム阻害剤は、ミスフォールディングタンパク質を蓄積させることによってストレス応答を引き起こし、それによってHSP40-4のタンパク質修復とフォールディング活性の需要を増大させる可能性がある。

ケルセチン、クルクミン、レスベラトロール、ウィタフェリンAなどの天然化合物は、熱ショックタンパク質の発現を誘導することが知られている。熱ショック反応を刺激することで、これらの化合物は、タンパク質のミスフォールディングや凝集による有害な影響に対抗する上で重要な役割を果たすHSP40-4の活性を高めることができる。さらに、熱ショック応答を誘導することが知られているセラストロールやゼルンボンのような化合物は、ストレス条件下でHSP 40-4のアップレギュレーションにさらに貢献する。