HSF3阻害剤

一般的なHSF3阻害剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、トリプトライドCAS 38748-32-2、ヒートショックプロテイン阻害剤I CAS 218924-25-5、KRIBB11 CAS 342639-96-7およびミリセチンCAS 529-44-2が挙げられるが、これらに限定されない。

熱ショック転写因子3(HSF3)の化学的阻害剤は様々なメカニズムでその機能を阻害する。ケルセチンはHSF3を不活性な状態で安定化させ、それによって3量体化してDNAに結合する能力を妨げることによってこれを達成する。トリプトライドも同様の方法で、HSF3がDNA内のヒートショックエレメント配列に結合するのを阻害することにより、ヒートショックタンパク質の転写活性を阻害する。この阻害はHSF3によって促進される遺伝子発現に直接影響を与える。KNK437は、熱ショック反応を阻害し、熱ショックタンパク質の誘導に重要なHSF3の活性化と核内移行を効果的に阻止することにより、この阻害プロファイルに貢献している。一方、ミリセチンとクエルシトリンはHSF3と相互作用し、そのDNA結合活性を阻害する。

さらに、セラストロールの阻害メカニズムは、密接に関連する熱ショック因子の高分子複合体の誘導を伴うことから、同様にHSF3に影響を与え、転写不活性状態をもたらすことが示唆される。エムニンは、この転写因子の活性化に不可欠な翻訳後修飾を変化させることにより、HSF3を制限する。エピガロカテキンガレート(EGCG)はHSF3に結合し、活性化と核内移行という重要なステップを阻止することにより、このグループに加わる。PaeonolとTanshinone IIAもまた、Paeonolについては重要なリン酸化ステップを含むHSF3の活性化プロセスを妨害することによって、Tanshinone IIAについてはDNA結合活性に影響を与えることによって、HSF3の阻害に寄与する。これらの化学物質はそれぞれ、HSF3との異なる相互作用を通して、HSF3が熱ショックタンパク質の発現において果たす調節機能を阻害する役割を担っている。