HSC 70 アクチベーター

一般的なHSC70活性化剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、シクロヘキシミドCAS 66-81-9、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]CAS 133407-82-6、レスベラトロールCAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

HSC70（Heat Shock Cognate 71 kDa protein）は、熱ショックタンパク質70（HSP70）ファミリーに属する、構成的に発現する分子シャペロンである。HSC70の化学的活性化剤は一般に、タンパク質と直接相互作用してそのシャペロン活性を増強するか、あるいは様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて間接的にその発現に影響を及ぼす化合物である。直接活性化剤は一般に、HSC70のATP結合型を安定化させ、それによってクライアントタンパク質との相互作用を促進することによって働く。HSP70タンパク質を活性化あるいは安定化することが知られている化合物の中には、HSP70ファミリー内の構造的、機能的類似性から、HSC70にもその効果を及ぼすものがある。間接的活性化因子は、しばしばアンフォールドタンパク質応答や酸化ストレス経路のような細胞ストレス経路を操作し、より広範な細胞応答機構の一部としてHSC70の発現を増加させる。

HSC70活性化因子のメカニズムが多様であることは、HSC70がタンパク質のフォールディングやアセンブリーからタンパク質の分解制御まで、細胞内プロセスにおいて多面的な役割を果たしていることを反映している。例えば、ある化合物はプロテアソームシステムを妨害し、HSC70のようなシャペロンタンパク質のアップレギュレーションを不注意に引き起こす。また、特定のシグナル伝達分子や転写因子を標的とし、最終的にHSC70の発現を増加させるものもある。正確なメカニズムは複雑であり、恒常性を維持するための細胞システムの適応性を反映して、文脈依存的であることが多い。HSC70活性化因子の範囲と多様性を理解することで、細胞制御の複雑な網の目を垣間見ることができ、細胞ストレス応答とタンパク質恒常性についての今後の研究の道が開ける。