HNK-1ST アクチベーター

一般的なHNK-1ST活性化物質としては、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、L-ノルアドレナリンCAS 51-41-2、L-グルタミン酸CAS 56-86-0、GABA CAS 56-12-2およびドーパミンCAS 51-61-6が挙げられるが、これらに限定されない。

HNK-1ST活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にHNK-1STの機能的活性を促進する多様な化合物群である。フォルスコリンやフッ化ナトリウムのような化合物によってアデニル酸シクラーゼが活性化されると、cAMPレベルが上昇し、その結果PKAが活性化される。このキナーゼはHNK-1ST経路内のタンパク質をリン酸化するのに重要であり、酵素効率や基質親和性を高めることによってタンパク質の活性を高めることができる。IBMXやロリプラムなどの化合物はcAMPの分解を防ぎ、アナンダミドはカンナビノイド受容体との相互作用を通じて間接的にcAMPレベルを上昇させるが、これらはすべてPKAの活性化を介してHNK-1STの同様の増強につながる。

同様に、グルタミン酸、GABA、アセチルコリン、ドーパミン、セロトニン、ヒスタミン、グリシンなどの神経伝達物質は、HNK-1STシグナル伝達ネットワーク内のタンパク質のリン酸化状態を変化させることができる異なるシグナル伝達経路を開始する。神経伝達物質と受容体の相互作用によってこれらのシグナル伝達経路が活性化されると、カルシウムの流入やPKCのようなキナーゼの活性化が起こり、関連タンパク質のリン酸化を通じてHNK-1STの機能的活性が増強される可能性がある。L-グルタミンはHNK-1ST関連経路に関与する神経伝達物質の前駆体として機能し、HNK-1ST活性を増強する間接的な手段となる。アデノシンは、cAMP/PKAシグナル伝達のアップレギュレーションをもたらし、それによってHNK-1ST活性に影響を及ぼすフィードバック機構を介して作用する。