HMSD阻害剤

一般的なHMSD阻害剤としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、ラパマイシン CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

HMSD阻害剤には、特定の細胞経路に介入してHMSDの活性を低下させる様々な化学物質が含まれる。例えば、トリコスタチンAは強力なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、クロマチン構造の変化を引き起こし、HMSDのダウンレギュレーションを含む遺伝子発現の抑制をもたらす。同様に、5-アザシチジンはDNAメチル化酵素を阻害することにより作用し、ゲノム全体のメチル化を引き起こし、様々な遺伝子の発現パターンを変化させ、HMSDの発現を低下させる可能性がある。プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、遺伝子発現を負に制御するタンパク質の分解を阻止することにより、間接的にHMSDレベルを低下させる可能性がある。ラパマイシンのmTORに対する阻害作用は、タンパク質合成の全般的なダウンレギュレーションにつながり、HMSDレベルを低下させる可能性がある。一方、PI3K阻害剤であるLY294002は、PI3K/ACT経路を破壊し、それが下流のエフェクターであれば、HMSDをダウンレギュレーションする可能性がある。

PD98059とU0126はMEK阻害剤であり、遺伝子発現と細胞機能の一般的な制御因子であるMAPK/ERK経路の活性化を阻害することにより、HMSDに影響を及ぼす可能性がある。SB203580は、p38 MAPKを阻害することで、炎症反応経路に関与している場合、HMSDに影響を及ぼす可能性がある。Rhoキナーゼ阻害剤Y-27632は細胞骨格を変化させることでHMSDの機能に影響を与える可能性があり、もう一つのPI3K阻害剤であるWortmanninはAKT経路を阻害することでHMSDの活性を低下させる可能性がある。ゲフィチニブによるEGFRチロシンキナーゼシグナル伝達の阻害は、HMSDを制御する可能性のある下流のシグナル伝達を減少させることにより、HMSD活性を低下させる可能性がある。最後に、SP600125はJNKを阻害するが、もしJNKがストレス応答シグナル伝達に関与していれば、HMSDに影響を与える可能性がある。このように、異なるが相互に関連する生化学的経路を調節することにより、HMSD活性を減弱させる多様な化学的戦略を示している。