hMLH3 アクチベーター

ATPは、hMLH3のATPアーゼ活性を直接的に高めます。このタンパク質は、ATPの結合と加水分解を利用してミスマッチ修復機能を発揮します。ATP濃度の上昇は、修復プロセスにおける重要なステップである、hMLH3とDNAミスマッチの結合を促進します。

酢酸亜鉛は、そのジンクフィンガー領域に結合することで、hMLH3の構造を安定化します。この相互作用は、他のミスマッチ修復タンパク質と相互作用するタンパク質の能力にとって重要であり、修復経路における機能活性を高めます。

マグネシウムイオンは、hMLH3のエンドヌクレアーゼ活性に不可欠な補因子です。 マグネシウムの利用可能性を高めることで、この化学物質は、ミスマッチ修復プロセス中のDNAにニックを導入するhMLH3の能力を高めます。

カルシウムイオンは、ミスマッチ修復経路におけるhMLH3を含むタンパク質間相互作用をサポートします。適切なカルシウムレベルは、他の修復タンパク質とのhMLH3複合体の形成を促進し、DNAミスマッチの修復を容易にします。

メチル基供与体として、S-アデノシルメチオニンは、DNAのメチル化プロセス中にメチル基を供与することで、間接的にhMLH3の活性を高めます。この修飾により、DNA損傷部位へのhMLH3を含むミスマッチ修復タンパク質の結合が促進されます。

NAD+は、sirtuinsの基質として機能することで間接的にhMLH3の機能を強化します。Sirtuinを介した脱アセチル化はhMLH3のDNA結合親和性を高め、ミスマッチ修復活性を強化します。

グルタチオンは細胞内の酸化ストレスを低減し、hMLH3 を含むタンパク質の完全性を維持します。還元型グルタチオンはシステイン残基を還元状態に維持し、hMLH3がDNA修復において適切な構造と機能を維持できるようにします。

NMNは、NAD+合成の前駆体として機能することでhMLH3の活性を高め、その結果、NAD+について説明したのと同じように、DNAミスマッチ修復におけるhMLH3の活性を高めるsirtuin媒介の翻訳後修飾に寄与します。

オキサリプラチンはDNA損傷を引き起こし、その修復にはミスマッチ修復システムが必要です。オキサリプラチンの存在はhMLH3活性の需要を高め、間接的にDNA修復におけるその機能的役割を強化します。

メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害することによってDNA損傷を引き起こし、ミスマッチ修復過程におけるhMLH3のリクルートと作用を増加させることにより、間接的にhMLH3の活性を高める。