HLX1阻害剤

一般的なHLX1阻害剤としては、PF-3758309 CAS 898044-15-0が挙げられるが、これらに限定されない。

H2.0様ホメオボックス（HLX）阻害剤には、遺伝子発現制御に関与する転写因子であるHLXタンパク質の活性を調節する様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤は、HLXタンパク質そのものと直接相互作用するのではなく、HLXが影響を及ぼすシグナル伝達経路内の下流エフェクターを標的とする。例えば、これらの阻害剤のかなりの部分は、HLXの下流エフェクター分子であるp21活性化キナーゼ1（PAK1）に焦点を当てている。PAK1の阻害は、HLXが関与する様々な細胞プロセスに影響を与えるため、間接的にHLXの活性を調節することになる。

HLX阻害剤の場合、阻害の方法は多様な分子間相互作用によって特徴づけられる。これらの低分子はアロステリック阻害を示し、活性部位とは異なるエフェクター分子の部位に結合し、酵素活性の変化をもたらす。例えば、NVS-PAK1-1やNVS-PAK1-CのようなPAK1のアロステリック阻害剤は、キナーゼの調節ドメインに結合し、そのコンフォメーションと機能を効果的に変化させる。このクラスの他の化合物はATP競合的阻害剤として作用し、キナーゼの触媒活性に重要なキナーゼドメインへの結合をATPと競合させる。このような阻害剤には、PAK1と同じファミリーのもう一つのキナーゼであるPAK4を強力に阻害するPF-3758309がある。これらの阻害剤の標的に対する選択性と親和性は最も重要であり、他のキナーゼよりもPAK1に対して高い選択性を示すものもあり、それによってHLX関連経路を調節する正確なメカニズムを提供する。