HLA-HB1阻害剤

一般的なHLA-HB1阻害剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9、コルチコステロンCAS 50-22-6、アスコマイシンCAS 104987-12-4が挙げられるが、これらに限定されない。

HLA-HB1の阻害剤は、免疫系の細胞プロセスと複雑に絡み合う多様な生化学的メカニズムを通じて機能する。例えば、カルシニューリン活性を阻害する化合物は、HLA-HB1が不可欠であるT細胞の活性化に重要なシグナル伝達カスケードを混乱させる。これらの分子はイムノフィリンと結合することにより、免疫反応を弱める複合体を形成し、HLA-HB1の発現やそのようなプロセスに関与する活性を低下させる。小胞体からゴルジ体へのタンパク質の輸送を阻害することによって、あるいはゴルジ体の機能を不安定化することによって、HLA-HB1が膜結合型あるいは分泌型であると仮定すると、HLA-HB1の適切な局在化と成熟を妨げる可能性がある。さらに、エンドソームの酸性化を阻害する阻害剤は、HLA-HB1が役割を担っているかもしれない基本的な段階である抗原プロセッシングを阻害し、その機能的活性を鈍らせる可能性がある。

その他のメカニズムとしては、プロテアソームの阻害があり、これによってHLA-HB1を負に制御するタンパク質が蓄積し、間接的にその機能が阻害される可能性がある。HLA-HB1がプロテアソーム分解によって制御されていることを考えると、この経路が阻害されると、阻害因子が安定化するためにHLA-HB1の機能活性が低下することになる。代謝面では、グルコーストランスポーターの阻害は細胞のエネルギーを飢餓状態にし、HLA-HB1が高い代謝活性に依存している場合には、その発現を低下させる可能性がある。微小管の重合を阻害する化合物も、細胞内シグナル伝達と輸送に不可欠な細胞骨格ネットワークを破壊することにより、HLA-HB1の機能を阻害する可能性がある。最後に、プレニル化などの翻訳後修飾を阻害する化合物は、HLA-HB1の局在や機能に影響を与える可能性がある。