HIVEP1阻害剤

一般的なHIVEP1阻害剤としては、SB 203580 CAS 152121-47-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SP600125 CAS 129-56-6、LY 294002 CAS 154447-36-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

HIVEP1の化学的阻害剤には、タンパク質の活性に重要なシグナル伝達経路を阻害することで機能する様々な化合物が含まれる。SB203580とSB202190は、HIVEP1を含む様々な転写因子の活性に影響を与えることが知られているMAPKシグナル伝達経路の主要なプレーヤーであるp38 MAPキナーゼの特異的阻害剤である。p38 MAPKを阻害することにより、これらの化学物質は、MAPK経路によって媒介されるリン酸化事象に依存することが多いHIVEP1の活性化を妨げることによって、HIVEP1の転写活性を低下させることができる。同様に、MEK阻害剤PD98059、U0126、SL327は、同じMAPK経路内で作用するが、上流のキナーゼレベルで作用する。これらの阻害剤は、MAPKカスケードの下流エフェクターであるERK1/2のリン酸化を効果的に減少させるので、HIVEP1の機能的能力を間接的に制限する。

さらに、LY294002やWortmanninのような化学物質は、PI3K/ACT経路を標的とし、LY294002はPI3Kを特異的に阻害し、AKTリン酸化の減少をもたらす。AKTはセリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼであり、転写を含む複数の細胞内プロセスにおいて重要な役割を果たしている。この経路の阻害は、HIVEP1の機能を制御する調節因子のネットワークを変化させることにより、間接的にHIVEP1の転写活性を低下させる可能性がある。ラパマイシンは、PI3K/ACT/mTOR経路の構成要素であるmTORを阻害する。ラパマイシンによるmTORの阻害は、この経路を通じて伝達される成長因子シグナルの変化にタンパク質が敏感であるため、そうでなければHIVEP1の活性を高めるはずの細胞応答を低下させる可能性がある。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP2とダサチニブもまた、転写因子を制御する様々なシグナル伝達経路に関与するSrcキナーゼを標的とすることで、HIVEP1の間接的阻害に寄与する。これらのキナーゼを阻害することで、PP2とダサチニブはHIVEP1のシグナル伝達環境を変化させ、その活性に影響を与えることができる。最後に、PD173074は、FGFRチロシンキナーゼを阻害することにより、HIVEP1の制御経路と交差する下流のシグナル伝達経路を破壊し、HIVEP1の機能阻害に導くことができる。