Histone H4 アクチベーター

一般的なヒストンH4活性化剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、アナカルド酸 CAS 16611-84-0、BIX 01294 塩酸塩 CAS 1392399-03-9、レスベラトロール CAS 501-36-0、ニコチンアミド CAS 98-92-0 などがある。

ヒストンH4活性化剤は、主にクロマチンリモデリング酵素やヒストンを修飾する他のタンパク質への影響を通して、間接的にヒストンH4の活性化状態に影響を与える化学物質である。これらの化学物質はヒストンH4に直接結合したり相互作用するのではなく、アセチル化、メチル化、その他の翻訳後修飾を担う酵素を標的とする。その目的は、クロマチン状態をより弛緩させ、あるいは転写装置の動員を促進するような環境を作り出し、それによってヒストンと関連するDNA領域を「活性化」することである。このクラスの化学物質には、トリコスタチンAやバルプロ酸のようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤があり、これらはヒストンH4のアセチル化レベルを上昇させ、クロマチンを転写によりアクセスしやすくする。また、5-アザシチジンのようなものはDNAメチル化酵素阻害剤として作用し、ヒストンH4周辺のメチル化状態を変化させる。

これらの化学物質のもう一つの注目すべき点は、その多様性である。例えば、クルクミンやレスベラトロールのような天然化合物は、複数の細胞経路との相互作用を通じてヒストン修飾を調節することが示されている。BIX 01294のような合成化合物は、G9aメチルトランスフェラーゼのような酵素を特異的に標的とし、ヒストンH4メチル化の変化を誘導する。