Histone H3.3A阻害剤

一般的なヒストン H3.3A 阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、スベロイランilide ヒドロキサム酸 CAS 149647-7 8-9、ナトリウム酪酸塩 CAS 156-54-7、5-アザシチジン CAS 320-67-2、RG 108 CAS 48208-26-0。

ヒストンH3.3A阻害剤は、関連する酵素を標的とし、クロマチン環境を改変することにより、間接的にヒストンH3.3Aタンパク質の機能を調節する化合物のクラスである。これらの阻害剤は一般的にヒストンタンパク質と直接相互作用するのではなく、ヒストン修飾酵素や関連する細胞経路の活性を調節する。例えば、トリコスタチンA、SAHA、酪酸ナトリウムなどのHDAC阻害剤は、H3.3Aを含むヒストンのアセチル化レベルを上昇させる。この過アセチル化はクロマチンの構造を変化させ、H3.3Aのクロマチンへの結合を低下させ、H3.3A関連ヌクレオソームによって制御される遺伝子発現に影響を及ぼす可能性がある。

5-アザシチジンやRG108のような他の化合物は、DNAメチル化機構を標的とし、H3.3Aを含むヒストンのメチル化に間接的に影響を及ぼす可能性がある。DNAメチルトランスフェラーゼを阻害することによって、これらの化合物はDNAメチル化レベルの低下を引き起こし、ヒストン修飾パターンの変化につながり、遺伝子発現調節におけるH3.3Aの機能に影響を及ぼす可能性がある。BIX-01294やUNC0638のようなヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤は、H3.3Aを含むヒストン上のリジン残基のメチル化状態を変化させ、クロマチン組織や遺伝子制御に重大な影響を及ぼす可能性がある。Chaetocinは、SUV39H1を阻害することにより、ヒストンH3.3A阻害剤のメチル化状態を特異的に変化させる。ヒストンH3.3A阻害剤は、変異型ヒストンタンパク質H3.3Aの機能や制御に間接的に影響を与える化学物質である。これらの化合物は通常、ヒストンそのものに直接結合するのではなく、ヒストンの翻訳後修飾（PTM）やクロマチン生物学の他の側面を担う酵素を標的とする。以下の表は、これらの酵素の活性を変化させることにより、クロマチンにおけるH3.3Aの生物学的役割に影響を与えることができる化合物のリストである。