Histone cluster 1 H4 アクチベーター

一般的なヒストンクラスター1 H4 活性化剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、ナトリウム酪酸塩 CAS 156-54-7、 Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9、Nicotinamide CAS 98-92-0、Valproic Acid CAS 99-66-1。

ヒストンクラスター1 H4活性化剤は、このコアヒストンタンパク質のアセチル化状態を調節することによってDNAのエピジェネティック制御に貢献し、遺伝子発現パターンに影響を与える分子のスペクトルを包含する。トリコスタチンA、酪酸ナトリウム、ボリノスタット、ニコチンアミド、バルプロ酸、パノビノスタット、ロミデプシン、ベリノスタット、SAHAなどの化合物はすべてヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、ヒストンクラスター1 H4の脱アセチル化を阻害する。その作用機序の中心は、遺伝子発現制御の重要な決定因子であるクロマチンアクセシビリティの調節である。これらの活性化因子によって誘導されるヒストンクラスター1 H4のアセチル化の増加は、転写寛容状態と直接相関し、それによって遺伝子発現が促進される。

一方、サーチノールやニコチンアミドなどの活性化因子は、サーチュイン脱アセチル化酵素を特異的に阻害し、同様にヒストンクラスター1 H4のアセチル化を増加させ、遺伝子の活性化を促進する。一方、サイクリックAMPはより間接的な経路で機能する。プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することで、ヒストンアセチルトランスフェラーゼのリン酸化とその結果としての活性を潜在的に高め、ヒストンクラスター1 H4のアセチル化を増加させる。ガルシノールは伝統的にヒストンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤として知られているが、逆説的に、ヒストンアセチル化の動態を選択的に調節することによって特定の遺伝子の転写に影響を与え、ヒストンクラスター1 H4の機能の微調整に貢献する可能性がある。ヒストンクラスター1 H4のこれらの化学的活性化因子は総体的に、エピジェネティック修飾の交響曲を奏で、このヒストンが存在するクロマチンランドスケープの転写能を増強し、それによって遺伝子発現の複雑なバランスを制御している。