ベザフィブラートとピオグリタゾンは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)を調節する。PPARは核内受容体であり、脂肪酸代謝、エネルギー恒常性、ミトコンドリア生合成に関与する遺伝子の制御において極めて重要な役割を果たしている。PPARを活性化することで、これらの化合物は間接的にミトコンドリアの完全性と機能を強化し、HIBCHが活性を高めるのに有利なシナリオを作り出す。逆に、5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミドリボヌクレオチド(AICAR)やメトホルミンのような分子は、ともにAMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)を活性化することが知られており、ミトコンドリアの増殖と効率向上につながる事象のカスケードを引き起こす可能性がある。ミトコンドリアの生合成と機能の亢進は、ひいてはHIBCH活性を増幅させる。
コエンザイムQ10とニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)は電子伝達鎖に内在し、ミトコンドリアのエネルギー産生に大きく影響する。これらが存在することで、HIBCHの活性に不可欠なミトコンドリアネットワークが十分にパワーアップする。レスベラトロールとSRT1720のようなサーチュイン活性化剤は、細胞寿命の延長とミトコンドリア機能の強化に関与する酵素群であるミトコンドリアのサーチュインに関与し、間接的にHIBCHの活性を促進する。L-カルニチンとロイシンは、タンパク質合成に不可欠なmTOR経路を活性化し、間接的にHIBCHの活性に有益である。一方、L-カルニチンは脂肪酸のミトコンドリアへの輸送を促進し、HIBCHの機能に必要な強固な代謝活性をサポートする。クレアチンは、細胞のATPレベルを維持することで、最適なミトコンドリアのパフォーマンスのための一貫したエネルギー供給を保証し、間接的にHIBCHの活動をサポートします。
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