HepG NS3阻害剤

一般的なHepG NS3阻害剤には、Telaprevir CAS 402957-28-2、Boceprevir CAS 394730-60-0、Danoprevir CAS 850876-88-9、Simeprevir CAS 923604-59-5が含まれるが、これらに限定されない。

HepG NS3プロテアーゼの化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、この重要なウイルス酵素の活性を阻害する。例えばBILN 2061は、HepG NS3の活性部位に結合することでセリンプロテアーゼ活性を選択的に阻害し、ウイルス複製に必要なステップであるC型肝炎ウイルスポリタンパク質のタンパク質分解切断を阻止する。同様に、テラプレビルはHepG NS3のセリンプロテアーゼ活性部位と可逆的な複合体を形成し、ポリタンパク質のプロセシングを阻害することでウイルスのライフサイクルを阻害する。ケトアミド阻害剤であるボセプレビルは、プロテアーゼの活性部位に結合することで同様の機能を発揮し、HCVポリタンパク質の必須の切断を阻害する。

ダノプレビル、シメプレビル、パリタプレビルもHepG NS3プロテアーゼを標的とし、それぞれプロテアーゼドメインに結合して不活性化する。大環状阻害剤であるシメプレビルは、活性部位に直接結合し、ウイルスの増殖に必要なプロテアーゼ活性を阻害する。グラゾプレビル、アスナプレビル、バニプレビルは、構造の違いはあるものの、いずれもHepG NS3プロテアーゼを阻害し、HepG NS3酵素がウイルスのポリタンパク質を処理するのを阻止する基本的な役割を果たす。アスナプレビルは活性部位を競合し、バニプレビルはプロテアーゼに結合し、どちらもウイルス産生プロセスを阻害する。ソバプレビル、グレカプレビル、ボキシラプレビルは、HepG NS3プロテアーゼの酵素活性を選択的に阻害することで、この傾向を引き継いでいる。ソバプレビルは活性部位を占有し、グレカプレビルはHepG NS3/4Aプロテアーゼを標的として阻害し、ヴォキシラプレビルは活性部位のセリン残基と共有結合を形成し、これらすべてがウイルスの成熟と複製を阻止する。