HepC NS5b阻害剤

一般的なHepC NS5b阻害剤としては、Sofosbuvir CAS 1190307-88-0、Telaprevir CAS 402957-28-2、Belinostat CAS 414864-00-9が挙げられるが、これらに限定されない。

HepC NS5bの化学的阻害剤には、C型肝炎ウイルスのウイルス複製に不可欠なRNA依存性RNAポリメラーゼ機能を標的とする様々な化合物が含まれる。ソホスブビルはヌクレオチド類似体であり、ウイルスRNAに取り込まれると重合プロセスを早期に停止させる。ダサブビルは、ポリメラーゼの触媒活性に重要な領域であるHepC NS5bのパームドメインに結合することで作用し、RNA鎖の伸長を阻害する。同様に、セトロブビルはRNA鋳型とヌクレオチドの空間的配置に必要な親指ドメインに結合することでRNA合成を阻害する。ベクラブビルもサムドメインを標的とするが、アロステリックに作用し、HepC NS5bポリメラーゼの形状を変化させ、RNA合成を阻害する。

阻害のメカニズムを続けると、フィリブビルはHepC NS5bのサムドメインIIに結合し、ポリメラーゼのRNA合成能力を阻害する構造変化をもたらす。バラピラビルは、代謝された活性型を通して酵素の天然基質と競合し、RNA複製の停止を引き起こす。テゴブビルとGS-9669はともにサムドメインに結合するが、そのメカニズムは異なり、テゴブビルは構造変化を誘導し、GS-9669はサムサイトIIを標的としてRNA合成を阻害する。IDX184とALS-2200は、どちらもヌクレオチドアナログであり、ウイルスRNAに取り込まれて連鎖終結を引き起こし、複製プロセスを効果的に停止させる。ヌクレオチドプロドラッグであるBMS-986094も、活性型に代謝されると、RNA転写の早期終結をもたらす。最後に、デレオブビルはHepC NS5bのサムドメインに結合し、ポリメラーゼの必須RNA複製機構を阻害する。これらの化学物質はいずれも、酵素との直接的な相互作用を通じてHepC NS5bのRNA依存性RNAポリメラーゼ活性を阻害し、C型肝炎ウイルスのRNAゲノム複製を阻止する。